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氧化应激（Oxidative Stresspr小丸工具箱，OS）是指体内氧化与抗氧化作用失衡pr小丸工具箱的一种状态，倾向于氧化，导致中性粒细胞炎性浸润，蛋白酶分泌增加，产生大量氧化中间产物。氧化应激是由自由基在体内产生的一种负面作用，被认为是导致衰老和疾病的一个重要因素。同时指机体在内外环境有害刺激下，体内产生活性氧自由基（Reactive Oxygen Species，ROS）和活性氮自由基（Reactive Ntrogen Species，RNS）所引起的细胞和组织的生理和病理反应。ROS包括超氧阴离子（.O2-）、羟自由基（.OH-）和过氧化氢（H2O2）等；RNS包括一氧化氮（NO）、二氧化碳（CO2）和过氧亚硝酸盐（.ONOO-）等。由于它们可以直接或间接氧化或损伤DNA、蛋白质和脂质，可诱发基因的突变、蛋白质变性和脂质过氧化，被认为是人体衰老和各种重要疾病如肿瘤、心脑血管疾病、神经退行性疾病（老年痴呆）、糖尿病等疾病最重要的危险因素。
近20年来，氧化应激领域的研究报道线性增长，一直是基础研究的热门关注点。今天，小编为大家整理pr小丸工具箱了，有助于pr小丸工具箱了解最新的氧化应激研究思路，感兴趣的文章可跳转具体链接研读全文。
6. Heat shock protein 60 couples an oxidative stress-responsive p38/MK2 signaling and NF-κB survival machinery in cancer cells
Redox Biol（IF 11.799）
Pub Date: 2022-03-18
分子机制：线粒体通过分泌蛋白质因子与其他细胞区室通信。该研究报告了热休克蛋白 60 (HSP60) 作为线粒体释放蛋白因子的意外信使作用，该因子将压力传感信号传导和细胞存活机制结合起来。机制上，轻度氧化应激主要激活 p38/MK2 复合物，该复合物使 S155 位点的线粒体裂变因子 1 (MFF1) 磷酸化。这种磷酸化的 MFF1 导致电压阴离子选择性通道 1 的寡聚化，从而触发基质蛋白 HSP60 穿过的线粒体膜孔的形成。释放的 HSP60 与胞质溶胶中的 IκB 激酶 (IKK) 复合物结合并激活，从而诱导细胞核中存活基因的 NF-κB 依赖性表达。实际上，抑制 HSP60 释放或 HSP60-IKK 相互作用使癌细胞对轻度氧化应激敏感，并在小鼠异种移植模型中抑制癌细胞的致瘤生长。这些研究结果揭示了一种新的p38/MK2 介导的信号传导机制，导致有丝分裂核逆行通讯激活 NF-κB 转录，从而在促炎氧化应激下建立了一个生存回路，线粒体 HSP60 的释放或可成为开发基于慢性 p38 MAPK/MK2 激活的抗炎疗法的重要下游靶点。
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7. PRMT5 regulates ATF4 tran splicing and oxidative stress response
Redox Biol（IF 11.799）
Pub Date: 2022-03-11
分子机制：该研究确定了 PRMT5 对急性髓性白血病 (AML) 中激活转录因子 4 (ATF4) 通路的调控。PRMT5 抑制导致在细胞核中滞留的不稳定、保留内含子的 ATF4 mRNA 的表达。同时，ATF4 剪接细胞质转录物的减少导致 ATF4 蛋白水平降低和 ATF4 靶基因下调。在功能性 PRMT5 丧失后，具有低 ATF4 的细胞表现出增加的氧化应激、生长停滞和细胞衰老。此外，具有 EVI1 癌基因过表达的白血病细胞表现出对 PRMT5 功能的依赖性。EVI1 和 ATF4 调节的基因特征呈负相关，高EVI1的 AML 细胞 ATF4 水平降低，基线活性氧物质升高，对 PRMT5 抑制的敏感性增加。因此，高EVI1细胞表现出对 PRMT5 功能和氧化应激反应调节的依赖性。这些研究结果确定 PRMT5-ATF4 轴可以保护细胞氧化还原平衡，这在高氧化应激状态下尤其重要，例如在 EVI1 过度表达时发生的那些状态。
8. Inhibition of GCN2 alleviates hepatic steatosis and oxidative stress in obese mice: Involvement of NRF2 regulation
Redox Biol（IF 11.799）
Pub Date: 2022-02-13
分子机制：非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 的发展与活性氧 (ROS) 的产生增加有关。该研究发现 GCN2 与 NRF2 相互作用并以 KEAP1 依赖性方式降低 NRF2 表达。通过卤夫酮处理或剥夺亮氨酸激活 GCN2 通过增加 GSK-3β 活性降低了肝细胞中 NRF2 的表达。作为对氧化应激的反应，GCN2 抑制了 NRF2 的转录活性。通过尾静脉注射 AAV8-shGcn2 载体来敲除肝脏 GCN2，能够以 NRF2 依赖性方式减轻瘦素缺陷 (ob/ob) 小鼠的肝脏脂肪变性和氧化应激。GCN2iB 对 GCN2 的抑制也改善了 ob/ob 小鼠和高脂饮食喂养小鼠的肝脂肪变性和氧化应激，这与脂质和氨基酸代谢途径的显著变化有关。非靶向代谢组学分析显示，GCN2iB 降低了脂肪肝中的脂肪酸和鞘磷脂水平，但增加了脂肪族氨基酸和磷脂酰胆碱的水平。这些研究结果表明 GCN2 是 NRF2 的新型调节剂，并且特定的 GCN2 抑制剂可能是 NAFLD 治疗的潜在药物。
9. Regulation of oxidative stress-induced autophagy by ATG9A ubiquitination
Autophagy（IF 16.016）
Pub Date: 2022-04-12
分子机制：高水平的活性氧 (ROS) 会导致氧化应激，从而损害细胞并导致许多疾病的发展。巨自噬/自噬在保护细胞免受包括氧化应激在内的多种应激刺激方面发挥着重要作用。该研究发现 TRAF6 在两个 C 末端赖氨酸残基（K581 和 K838）介导氧化应激诱导的 ATG9A 泛素化。ATG9A 泛素化促进其与 BECN1、BECN1-PIK3C3/VPS34-UVRAG 复合物组装和 PIK3C3/VPS34 激活的结合，从而激活自噬和内吞运输。通过抵消 TRAF6 介导的 ATG9A 泛素化，将TNFAIP3/A20 鉴定为氧化诱导的自噬的负调节剂。此外，ATG9A 的消耗减弱了LPS 诱导的自噬并导致异常的 TLR4 信号传导和炎症反应。这些研究结果揭示了 ATG9A 泛素化在氧化应激诱导的自噬、内吞转运和先天免疫中的关键作用。
10. SENP7 senses oxidative stress to sustain metabolic fitness and antitumor functions of CD8+ T cells
J Clin Invest（IF 14.808）
Pub Date: 2022-04-01
分子机制：CD8+ T 细胞的功能完整性与代谢重编程密切相关，但氧化应激如何指导肿瘤微环境 (TME) 中的 CD8+ T 细胞代谢适应性仍然难以捉摸。该研究报告了 SUMO 特异性蛋白酶 7 (SENP7) 感知氧化应激以维持 CD8+ T 细胞代谢状态和抗肿瘤功能。SENP7 缺陷型 CD8+ T 细胞表现出糖酵解和氧化磷酸化减少，导致体外增殖减弱和体内抗肿瘤功能减弱。机制上，CD8+ T 细胞衍生的 ROS 触发了胞质 SENP7 介导的 PTEN 去SUMO化，从而促进 PTEN 降解并防止 PTEN 依赖性代谢缺陷。此外，在人类结直肠癌样本中，降低 T 细胞固有 ROS 会限制 SENP7 胞质易位并抑制 CD8+ T 细胞代谢和功能活性。这些研究结果表明，SENP7 作为一种氧化应激传感器，可维持 CD8+ T 细胞代谢适应性和效应器功能，并揭示肿瘤浸润性 CD8+ T 细胞中的氧化应激传感机制。
上期内容
1. Gut microbiota drives age-related oxidative stress and mitochondrial damage in microglia via the metabolite N6-carboxymethyllysine
Nat Neurosci（IF 24.884）
Pub Date: 2022-03-03
分子机制：小胶质细胞功能在衰老过程中下降。小胶质细胞与肠道微生物群的相互作用在发育和成年期间得到了很好的表征，但在衰老过程中却没有。该研究比较了在无菌和无特定病原体条件下饲养的年轻成年小鼠和老年小鼠的小胶质细胞转录组，发现微生物群影响了与衰老相关的小胶质细胞基因表达的变化。肠道微生物群的缺失减少了老年小鼠大脑小胶质细胞的氧化应激并改善了线粒体功能障碍。血清和脑组织的无偏代谢组学分析揭示了老化大脑的小胶质细胞中 N6-羧甲基赖氨酸 (CML) 的积累。CML 介导了活性氧的爆发，并阻碍了小胶质细胞中的线粒体活性和 ATP 储库。此外，人类血清和大脑中 CML 水平年龄依赖性升高，而老年小鼠肠道通透性的微生物群依赖性增加介导了 CML 水平的升高。这些研究结果增加了对肠道微生物群如何调节老年小鼠小胶质细胞特定特征的见解，揭示了CML在老年小鼠小胶质细胞中的氧化应激和线粒体功能障碍中的关键作用。
原文链接：
2. Uncompensated mitochondrial oxidative stress underlies heart failure in an iPSC-derived model of congenital heart disease
Cell Stem Cell（IF 24.633）
Pub Date: 2022-04-07
分子机制：左心发育不全综合征 (HLHS) 是一种严重的先天性心脏病，在生命的第一年有 30% 的人死于心力衰竭 (HF)。来自 HLHS 患者的诱导多能干细胞衍生的心肌细胞 (iPSC-CM) 表明，早期 HF 与细胞凋亡增加、线粒体呼吸缺陷和线粒体通透性转换孔 (mPTP) 异常开放和抗氧化反应失败引起的氧化还原应激有关。相比之下，来自没有早期 HF 的患者的 iPSC-CM 表现出正常的呼吸和升高的抗氧化反应。单细胞转录组学证实，早期 HF 与伴随内质网 (ER) 应激的线粒体功能障碍有关。这些研究结果表明，失代偿的氧化应激是 HLHS 早期 HF 的基础。此外，线粒体呼吸缺陷、氧化应激和细胞凋亡能够通过用西地那非抑制 mPTP 开放或用 TUDCA 抑制 ER 应激来挽救。这些研究结果表明了患者 iPSC-CM 在模拟临床心力衰竭和治疗药物开发方面的潜在用途，揭示了HF与线粒体缺陷、氧化还原应激和细胞凋亡的相关性。
3. Alzheimer's-like signaling in brains of COVID-19 patients
Alzheimers Dement（IF 21.566）
Pub Date: 2022-02-03
分子机制：SARS-CoV-2 感染与大脑中的肾上腺素能和氧化应激以及 TGF-β 信号通路的激活有关。SARS-CoV-2 感染通过ACE2 受体靶向细胞，诱导炎症小体应激反应/应激信号通路的激活。这导致TGF-β信号传导增加，从而激活 SMAD3 (pSMAD) 并增加NOX2表达和与 RyR2 相关的 NOX2 量。RyR2 处 NOX2 活性增加会氧化通道，导致通道大分子复合物的 calstabin2 耗尽，关闭状态不稳定，以及会导致心功能不全、心律失常、肺功能不全以及与神经退行性变相关的认知和行为异常的 ER/SR 钙泄漏。COVID-19 中钙结合蛋白的减少可能会使大脑更容易受到 tau 病理的影响。Rycal 药物能够通过恢复 calstabin2 结合和稳定通道关闭状态来修复 RyR2 通道泄漏。修复泄漏的 RyR2 可能会改善 COVID-19 的心脏、肺和认知功能。这些研究结果表明，泄漏的 RyR2 可能在 COVID-19 的长期后遗症中发挥作用，包括与 SARS-CoV-2 感染相关的“脑雾”，其可能是改善与长期 COVID 相关的一些持续性认知缺陷的治疗靶点。
原文链接：
https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.12558
4. An unexpected role for BAG3 in regulating PARP1 ubiquitination in oxidative stress-related endothelial damage
Redox Biol（IF 11.799）
Pub Date: 2022-01-17
分子机制：氧化应激相关的内皮损伤是心血管疾病的起始因素，蛋白质翻译后修饰在这一过程中起着关键作用。Bcl-2 相关的 athanogene 3 (BAG3) 是 BAG 家族的分子伴侣调节剂，它与各种蛋白质相互作用并通过激活多种途径影响细胞存活。该研究在氧化应激相关的内皮损伤中鉴定了 BAG3 的关键分子相互作用和蛋白质修饰。小鼠模型中的内皮特异性 BAG3 敲除显著增强了氧化应激相关的内皮损伤和血管重塑，而小鼠中 BAG3 的过表达显著缓解了这一过程。机制上，引起氧化应激的PARP1 被确定为 BAG3 的新型生理底物，BAG3 与 PARP1 的 BRCT 结构域结合，通过增强 E3 泛素连接酶 WWP2 来促进其泛素化（K249 残基），从而导致蛋白酶体诱导的 PARP1 降解。此外，BAG3 是生理条件下乙酰转移酶CBP 和去乙酰化酶SIRT2 的新底物。CBP/SIRT2 与 BAG3 相互作用并乙酰化/去乙酰化 BAG3 的 K431 残基。最后，去乙酰化的 BAG3 促进了 PARP1 的泛素化。这些研究结果揭示了一种新的调节系统，BAG3 的去乙酰化依赖性调节通过增强 WWP2 促进 PARP1 泛素化和降解，这是降低内皮细胞氧化应激脆弱性的一种可能机制。
5. REV-ERBα regulates age-related and oxidative stress-induced degeneration in retinal pigment epithelium via NRF2
Redox Biol（IF 11.799）
Pub Date: 2022-02-09
分子机制：视网膜色素上皮 (RPE) 功能障碍和萎缩发生在干性年龄相关性黄斑变性 (AMD) 中，通常导致光感受器变性和视力丧失。衰老过程中累积的氧化应激会导致 RPE 功能障碍和退化。该研究表明核受体 REV-ERBα 是一种氧化还原敏感转录因子，可保护 RPE 免受与年龄相关的变性和氧化应激诱导的损伤。REV-ERBα 的缺失导致老年龄小鼠中积累的氧化应激、RPE 功能障碍和退化，以及 AMD 样眼部病变。REV-ERBα 的缺失会加剧化学诱导的 RPE 损伤，而 REV-ERBα 的活化可保护 RPE 在体内和体外免受氧化损伤。REV-ERBα 直接调节NRF2 及其下游抗氧化酶SOD1 和过氧化氢酶的转录以对抗氧化损伤。此外，RPE 特异性敲除 REV-ERBα 的老年小鼠也表现出累积的氧化应激和眼底和 RPE 病变。总之，这些研究结果表明，REV-ERBα 是 RPE 对抗年龄依赖性氧化应激的新型内在保护剂，也是开发治疗年龄相关性视网膜变性的潜在疗法的新分子靶点。
2021年度国自然医学部国自32大科研热点的中标数统计如下：
2022热点
2021年医学部总中标数
2022热点
2021年医学部总中标数
免疫调控
852
细胞焦亡
118
血管生成、重构
531
代谢重编程
118
线粒体
485
单细胞测序
105
外泌体
430
DNA甲基化
97
miRNA
413
组蛋白修饰
80
干细胞
371
内质网
76
lncRNA
371
炎性小体
76
细胞自噬
358
中性粒细胞诱捕网
67
肠道菌群
312
糖酵解
55
circRNA
287
氧化应激
46
m6A、m5C、m7G
270
类器官
46
铁死亡
257
超级增强子
25
转录调控
232
精氨酸甲基化
25
缺氧、低氧
211
相分离
21
泛素化
186
乳酸化修饰
21
乙酰化
135
迁移体
4
2022冲刺班(0 4/30-07/15) 课程安排：
课程形式：
11次课程，使用腾讯会议客户端进行在线讲课互动（非录播），疫情防控政策允许下，根据学员诉求可安排线下班。（杭州/上海）
2个半月课程，小班，相互提修改意见，共同进步；
学员课后仍可通过微信继续和老师交流；
注册费用：6000元/人
早鸟/团队政策：4月30日前报名、或三人成团，5500元。
基于对课程质量和效果的信心，我们有以下别的机构不敢有的政策：
1.中途觉得不满意，可以退班，根据课时酌情扣减即可。
2.如本次没有中标，下一年度可再由青椒老师提供一次课题设计意见。
冲刺班学员配套福利
1.每位学员有2次机会让老师评审标书（标书严格保密）
2.科研者之家荣誉会员权限（包含临床生信之家网站1000次权限，生信零代码分析，课题设计神器）。
冲刺班学习目标：
声明：本训练营/冲刺班无“代写代投”之业务，青椒老师只为践行平生之夙愿，分享标书之精妙，逻辑之华美。
开票信息：
可开会务费、技术服务费等发票；
缴费方式：
杭州青椒信息咨询有限公司
1. 企业支付宝：greenpepper2021@163.com
报名，请先联系工作人员，会对接青椒老师评估：
主办机构：
科研者之家
青椒医学
科研者之家是目前生命科学领域最知名的工具箱网站，原创开发包括AI写作助手、思路工具、回复信写作工具，统计学助手等多个爆款科研神器，大幅提高科研效率。青椒医学是科研者之家旗下的 课题设计/标书撰写特训品牌。
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